ATR‑04: un prometedor bioterapéutico tópico para las erupciones cutáneas causadas por inhibidores del EGFR en pacientes con cáncer

Un nuevo ensayo clínico (junio de 2025) investiga ATR‑04, una terapia tópica basada en el microbioma que utiliza Staphylococcus epidermidis modificado genéticamente para tratar las erupciones cutáneas relacionadas con los inhibidores del EGFR. Un avance para el manejo de los efectos secundarios en oncología.

ATR‑04: la medicina del microbioma frente a las toxicidades cutáneas de los inhibidores del EGFR

Un ensayo clínico de fase 1/2 (ATR04‑484), iniciado a principios de junio de 2025, está probando ATR‑04 —un bioterapéutico vivo pionero en su clase que contiene Staphylococcus epidermidis modificado genéticamente— para el tratamiento de las toxicidades cutáneas causadas por los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRi), de uso habitual en cánceres como el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer colorrectal. Estas erupciones (erupciones acneiformes, xerosis, prurito) suelen ser dolorosas, estéticamente angustiantes y una de las principales causas de interrupción del tratamiento en las terapias dirigidas contra el EGFR.

Cómo funciona: un probiótico cutáneo modificado con seguridad integrada

ATR‑04 se compone de una cepa viva de S. epidermidis que ha sido: • Modificada genéticamente para carecer de genes de resistencia a los antibióticos, lo que mejora la seguridad; • Convertida en auxótrofa, es decir, necesita nutrientes externos para sobrevivir, lo que impide la colonización a largo plazo. El objetivo es restablecer el equilibrio del microbioma cutáneo, a menudo alterado por la inhibición del EGFR, favoreciendo la señalización antiinflamatoria y mejorando la función de barrera de la piel.

El estudio ATR04‑484: diseño del ensayo y perspectivas

• Tipo: multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo;
• Objetivos: la fase 1b se centra en la seguridad y la tolerabilidad; la fase 2a explora la dosificación y la eficacia preliminar;
• Estado: el primer paciente recibió la dosis a principios de junio de 2025;
• Respaldo regulatorio: ATR‑04 ha recibido la designación Fast Track de la FDA, lo que subraya su potencial para abordar una necesidad médica importante no cubierta.

Por qué es importante para los pacientes con cáncer

1. Mejor calidad de vida: menos erupciones, y menos intensas, suponen menos molestias y menor carga emocional.
2. Mayor adherencia al tratamiento: evitar las interrupciones de dosis puede ayudar a mantener el beneficio terapéutico.
3. Enfoque centrado en el microbioma: este ensayo ejemplifica cómo la modulación de la microbiota puede apoyar la atención oncológica más allá de la acción directa sobre el tumor.

Conclusión

ATR‑04 representa una estrategia bioterapéutica novedosa en oncología, que no se dirige al tumor en sí, sino a mejorar la tolerabilidad de tratamientos dirigidos como los inhibidores del EGFR. Aprovechando la ciencia del microbioma, ATR‑04 podría transformar la forma en que los oncólogos manejan uno de los efectos secundarios más frecuentes —y molestos— de la terapia oncológica de precisión. Con la validación clínica en marcha y un sólido respaldo regulatorio, ATR‑04 podría convertirse pronto en una herramienta clave en la atención de apoyo oncológica.

Autor: Alessia Nobile