EGFR en los lisosomas: un descubrimiento pionero que redefine la biología celular

EGFR y lisosomas: la biología celular reescrita por un solo receptor

Un estudio de abril de 2025 revela una función nueva del receptor EGFR en los lisosomas: activa mTORC1 sin función enzimática. Por qué esto marca un punto de inflexión para la ciencia y la medicina.

En las aulas universitarias, el EGFR se enseña como un receptor de membrana clásico, un actor clave en la comunicación celular y la proliferación tumoral. Pero según un estudio publicado en Cell Research el 21 de abril de 2025, esta visión está a punto de cambiar de forma drástica. Por primera vez, los investigadores han descubierto que, una vez internalizado en los lisosomas, el EGFR actúa con total independencia de su actividad quinasa y activa directamente otra poderosa vía metabólica: mTORC1.

Una función oculta en los «centros de reciclaje» de la célula

Los lisosomas, orgánulos conocidos por eliminar residuos y reciclar moléculas, son ahora el escenario de un descubrimiento sin precedentes. El estudio revela que el EGFR no se limita a degradarse tras la endocitosis, sino que interactúa con Rheb, un activador clave de mTORC1, y funciona como GEF (factor de intercambio de nucleótidos de guanina). En esencia, «enciende» a Rheb al facilitar el intercambio de GDP por GTP, desencadenando así la activación de mTORC1.

Sin su actividad enzimática clásica, el EGFR asume una nueva función como regulador metabólico alternativo, y quizá incluso más crucial.

¿Por qué es un descubrimiento pionero?

El complejo mTORC1 gobierna el crecimiento celular, la síntesis de proteínas, la autofagia y el metabolismo energético. Está implicado en enfermedades graves como:

• Tumores sólidos
• Trastornos metabólicos
• Enfermedades neurodegenerativas

Comprender cómo se activa por vías inesperadas, y por actores conocidos con funciones nuevas, podría:

• Abrir la puerta a nuevas terapias contra el cáncer
• Ofrecer dianas farmacológicas más precisas
• Redefinir el propio concepto de segregación funcional en las células

¿Quién hizo el descubrimiento?

El estudio fue realizado por He X., Wang Q.X. y Kang T., y publicado en la prestigiosa revista Cell Research, del grupo Nature. Los investigadores emplearon técnicas de vanguardia, como imagen celular, eliminaciones genéticas (knockouts), ensayos bioquímicos y análisis proteómicos.

(Fecha de publicación: 21 de abril de 2025

Fuente oficial: Cell Research – Nature)

Un nuevo capítulo para la medicina molecular

El dogma arraigado de que los receptores de membrana tienen una «vida corta» tras la endocitosis ha quedado ahora destruido. El EGFR demuestra que, incluso dentro de los lisosomas, puede desempeñar funciones vitales, y convierte lo que antes se consideraba desecho celular en una nueva oportunidad terapéutica.

Este descubrimiento abre una frontera prometedora en la lucha contra enfermedades antes consideradas incurables, y acerca un paso más la ciencia a una verdadera medicina de precisión.