L'excès de protéine Miro1 provoque une résistance à l'insuline dans le muscle squelettique
Des chercheurs découvrent que réduire cette protéine mitochondriale restaure la réponse à l'insuline et explique les bienfaits de l'exercice aérobie sur le diabète de type 2.
Une protéine appelée Miro1 agit comme un facteur direct de résistance à l'insuline lorsqu'elle s'accumule dans le muscle squelettique, selon des travaux du Pennington Biomedical Research Center. La suppression de cette protéine en phase préclinique a restauré la réponse normale du muscle à l'insuline, mettant en évidence une nouvelle cible biologique pour l'innovation biomédicale et la découverte de futurs médicaments.
Un régulateur mitochondrial lié à la réponse à l'insuline
Des scientifiques qui étudient les dysfonctionnements métaboliques ont trouvé des concentrations élevées de Miro1, officiellement appelée Mitochondrial Rho GTPase 1, dans le tissu musculaire de personnes atteintes de diabète de type 2. La protéine réside sur la membrane externe des mitochondries, les organites microscopiques responsables de l'approvisionnement énergétique des cellules. Lorsque des quantités excessives s'accumulent dans les cellules musculaires, le tissu ne parvient plus à traiter normalement l'insuline, ce qui perturbe la régulation de la glycémie dans tout l'organisme. Comme le rapporte ScienceDaily, l'élimination de Miro1 lors de tests précliniques a entièrement restauré la sensibilité musculaire à l'insuline, ce qui marque une avancée scientifique importante dans la compréhension des maladies métaboliques.
« La résistance à l'insuline dans le muscle est au cœur du diabète de type 2, et ses causes moléculaires sont restées désespérément floues. Cette étude, fruit de plusieurs années de travail, identifie Miro1 comme un élément clé de la réponse. »
— Dr John P. Kirwan, directeur exécutif du OU Health Harold Hamm Diabetes Center
L'exercice physique inverse l'accumulation de la protéine musculaire lors des essais cliniques
L'équipe de recherche a prolongé ses travaux de laboratoire par un essai contrôlé randomisé visant à déterminer si l'activité physique modifie les niveaux de Miro1 chez les patients. L'essai a évalué des volontaires vivant avec l'obésité et un diabète de type 2, en comparant les soins médicaux standard à des séances régulières d'exercice aérobie. Les échantillons musculaires prélevés dans la cohorte « exercice » ont montré une réduction directe de l'abondance de Miro1. Ces diminutions coïncidaient avec une meilleure réactivité à l'insuline et une capacité musculaire accrue à produire de l'énergie. Le résultat indique que la baisse de Miro1 est l'un des mécanismes cellulaires directs par lesquels l'entraînement physique favorise la santé métabolique.
Cibler Miro1 comme voie thérapeutique
L'identification de Miro1 fournit une cible biologique encore inexplorée pour de futures thérapies. Si la pratique d'une activité physique fait naturellement baisser la protéine, les patients à mobilité réduite ou souffrant de complications sévères ne peuvent souvent pas pratiquer un exercice aérobie soutenu. L'établissement d'une voie pharmaceutique qui imite cet effet offre une piste de développement thérapeutique et une propriété intellectuelle précieuse en médecine métabolique. Le dernier auteur, le Dr John P. Kirwan, directeur exécutif du OU Health Harold Hamm Diabetes Center, explique que le suivi de la protéine depuis les modèles cellulaires jusqu'aux patients cliniques confirme que l'accumulation de Miro1 provoque un dysfonctionnement musculaire et n'est pas un simple effet secondaire passif.
Prochaines étapes de la recherche translationnelle sur le diabète
Cette découverte représente des années de recherche menées par la première autrice, Elizabeth Heintz, doctorante au sein de l'Integrated Physiology and Molecular Medicine Laboratory, et par le coauteur correspondant Christopher Axelrod. Publiée dans la revue Nature Communications, l'étude se poursuit désormais via les programmes de recherche translationnelle de l'University of Oklahoma. Les chercheurs prévoient de continuer à cartographier comment les inhibiteurs de Miro1 peuvent compléter les interventions sur le mode de vie, jetant ainsi les bases d'un dépistage clinique, de dépôts de brevets et de premiers composés médicaux.
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Traduit automatiquement de l’original en anglais. Lire l’original
